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In this way, the scientists can comprehend changes that would be extremely difficult to measure in a biological brain.

In contrast to research on real brain tissue, scientists working on a computer can vary each and every characteristic of the network and thus study the resulting change in the activity of the virtual brain.

Research Goal:

www.pr.uni-freiburg.de

Dies erlaubt es den Wissenschaftlern, Veränderungen zu ergründen, die in biologischen Gehirnen nur unter größten Schwierigkeiten messbar sind.

Im Computer kann, anders als bei der Forschung an echtem Gehirngewebe, jedes Merkmal des Netzwerks variiert werden. So ist es möglich, die daraus resultierende Veränderung in der Aktivität des virtuellen Gehirns zu untersuchen.

Forschungsziel:

www.pr.uni-freiburg.de

Several of those variants are localized in gene promoter regions.

Due to the availability of human epileptic brain tissue derived from epilepsy-surgical removal of epileptogenic areas in pharmacoresistant patients, we were able to obtain information on the functional significance of these promoter variants within the framework of NGFNplus.

Major results are as follows:

www.ngfn.de

Mehrere solche Varianten sind in Genpromotorbereichen lokalisiert.

Vor dem Hintergrund der Verfügbarkeit humanen Gehirngewebes, welches aus der epilepsiechirurgischen Entfernung epileptogener Areale bei pharmakoresistenten Patienten gewonnen wurde, haben wir in der Laufzeit des NGFNplus Aufschluss über die funktionelle Bedeutung solcher Promotorvarianten erzielen können.

Wesentliche Ergebnisse sind wie folgt:

www.ngfn.de

In the context of these transcription alterations, promoter control by the transcription factor c-Jun has a prominent role.

These data suggest a new type of ‘receptoropathy’ in human brain tissue.

D.

www.ngfn.de

Wir haben in humanem Gehirngewebe nachgewiesen, dass ein bestimmter Serotoninrezeptor ( 1A ) durch distinkte Promoterallelvarianten in der Transkription deutlich verändert ist und die Regulation durch Transkriptionsfaktor c-Jun in diesem Kontext eine erhebliche Bedeutung haben kann.

Es handelt sich hierbei um eine neue Art von ‚Rezeptoropathie’ in humanem Gehirngewebe.

D.

www.ngfn.de

Analysis of protein expression

Applying two-dimensional (2D) gel electrophoresis, subsequent MALDI-TOF protein sequencing and a protein database search, we compare the protein expression in specimens (blood cells, post mortem brain tissue) from patients and healthy controls.

Furthermore, we are also interested in the differential protein expression in cell models (e.g. neural stem cells, Epstein Barr virus transformed lymphocytes) before and after incubation with psychopharmaceuticals.

www.klinikum.uni-muenchen.de

Analyse der Proteinexpression

Mit Hilfe der 2-dimensionalen- (2D) Gelelektrophorese, anschließender MALDI-TOF Proteinsequenzierung und Proteindatenbankrecherche vergleichen wir die Proteinexpression in humanen Proben (Blutzellen, postmortem Gehirngewebe) von Patienten und gesunden Kontrollpersonen.

Darüber hinaus interessiert uns auch die Proteinexpression in Zellmodellen (z.B. neurale Stammzellen, Epstein-Barr-Virus transformierte Lymphozyten) vor und nach Inkubation mit Psychopharmaka um die noch unbekannten Wirkmechanismen von Antipsychotika und Antidepressiva zu identifizieren.

www.klinikum.uni-muenchen.de

Further, there is evidence that a portion of the inherited variation in gene expression may play an important role in susceptibility to complex diseases.

While genetic factors have been identified that influence gene expression in peripheral tissues (blood cells), such data is not yet available on human fresh brain tissue.

This information would be highly desirable for the quest for genetic factors contributing to the development of complex neuropsychiatric diseases.

www.ngfn.de

Zudem gibt es starke Hinweise, dass ein Teil der erblichen Variabilität der Genexpression eine wichtige Rolle für die Entstehung in der Bevölkerung häufiger Krankheiten haben könnte.

In peripheren Geweben (Blutzellen) sind bereits genetische Faktoren identifiziert worden, die einen Einfluß auf die Variabilität der Genexpression haben, bisher gibt es solche Daten allerdings noch nicht für frisches Gehirngewebe des Menschen.

Die Kenntnis solcher Faktoren im Gehirn wäre aber gerade hilfreich für die Suche nach Faktoren, die zur Entstehung neuropsychiatrischer Krankheiten beitragen.

www.ngfn.de

Nöthen and Cichon ) we have performed genome-wide complementary SNP-, expression- and promoter methylation studies.

The corresponding analyses resulted in a functional mapping of complex gene regulation in human brain tissue.

In the future, our results for complex gene regulation in human brain tissue can contribute to significantly improved treatment strategies for episodic disorders of the central nervous system with inhibition of aberrant promoter activation mechanisms as new target structures.

www.ngfn.de

Gemeinsam mit Kollegen aus dem NGFN MooDS Netzwerk ( Prof. Nöthen und Cichon ) haben wir genomweite komplementäre SNP-, Expressions- und Promotormethylierungsunters... durchgeführt.

Die entsprechende Analyse hat in einer funktionellen Kartierung komplexer Genregulation in humanem Gehirngewebe resultiert.

Unsere Ergebnisse zur komplexen Genregulation in humanem Gehirngewebe können in der Zukunft zu verbesserten Behandlungsstrategien für episodische Erkrankungen des Zentralnervensystems mit der Inhibition aberranter Promotoraktivierungsmechani... als Zielstruktur wesentlich beitragen.

www.ngfn.de

To do this, neurobiologists Cordelia Imig and Ben Cooper, who have been working with Brose and Rhee for many years, used a high-pressure freezing process.

This involves the rapid freezing of neurons in the brain tissue under high pressure so that no disruptive ice crystals are formed and the fine structure of the cells is particularly well conserved.

The samples obtained in this way were then analysed using electron tomography.

www.mpg.de

Die Neurobiologen Cordelia Imig und Ben Cooper, die bereits seit vielen Jahren mit Brose und Rhee zusammenarbeiten, verwendeten hierzu ein Hochdruck-Gefrierverfahren.

Dabei werden Nervenzellen im Gehirngewebe blitzschnell und unter hohem Druck eingefroren, sodass sich keine störenden Eiskristalle bilden und die Feinstruktur der Zellen besonders gut erhalten bleibt.

Die so erhaltenen Proben wurden dann per Elektronentomographie analysiert.

www.mpg.de

Cmax in blood plasma after a single application at a dose of 10 mg ( for oral and parenteral administration ) is 1.2 mg / ml and reached within 2 hours Galantamine weakly bound to plasma proteins.

Good penetrates through the BBB and is found in brain tissues.

pharma-base.ru

Cmax im Blutplasma nach einer einzigen Anwendung in einer Dosis von 10 mg ( fur die orale und parenterale Verabreichung ) betragt 1,2 mg / ml und innerhalb von 2 Stunden Galantamin schwach an Plasmaproteine gebunden erreicht.

Gut dringt durch die BBB und befindet sich in Gehirngewebe gefunden.

pharma-base.ru

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